推薦產(chǎn)品
3-(4-chlorophenyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole 2-(chloromethyl)-3-methylpyridinehydrochloride 1-(2-bromo-4-methylphenyl)ethanone 3-chloroisoquinoline-4-carbonitrile 5,8-dichloropyrido[3,2-d]pyridazine 2-bromomalononitrile 2-(4-(bromomethyl)phenyl)benzo[d]thiazole 1-(bromomethyl)-3-methoxy-2-nitrobenzene 6-bromo-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridine 4-iodo-2-((trimethylsilyloxy)methyl)thiazole 6-iodoimidazo[1,2-a]pyridine-3-carbonitrile 2-(4-chlorophenyl)-2-morpholinoacetonitrile 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 4-chloroisothiazole 5-bromo-6-chloro-1H-indole 7-chloro-3H-imidazo[4,5-b]pyridine ethyl3-(4-formylphenyl)propanoate 2,3-dibromobenzaldehyde 1-(5H-chromeno[2,3-b]pyridin-7-yl)ethanone 5H-chromeno[2,3-b]pyridin-5-one 3-chloroisoquinoline-4-carbaldehyde (E)-2-(3-oxoprop-1-enyl)benzaldehyde methyl4-formyl-3-nitrobenzoate 5,6-dimethoxy-2,2-dimethyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 1-methylbicyclo[4.1.0]heptan-3-one 3-nitro-4-(trifluoromethoxy)benzaldehyde 2-hydroxyquinoline-6-carbaldehyde 2-nitro-3-(trifluoromethyl)benzaldehyde 1-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)propan-2-one tert-butyl3-fluoro-4-oxopiperidine-1-carboxylate tert-butyl3-oxopropylcarbamate 2,2-dimethylcyclohexanone 9H-carbazole-3-carbaldehyde N,N-dimethyl-2-oxoacetamide 2-methylpent-4-yn-2-ol 3-tert-butyl-4-hydroxybenzonitrile 4-bromo-2-tert-butylphenol 1,3-dibutoxypropan-2-ol methyl4-hydroxyquinoline-6-carboxylate methyl3-cyano-4-hydroxybenzoate 4-chloro-6-methoxyquinolin-7-ol 3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-7-ol 2-(2-aminothiazol-5-yl)ethanolhydrochloride (R)-ethyl2-chloropropanoate (S)-4-amino-5-(4,4-dimethylcyclohexylamino)-5-oxopentanoicacid (1s,4s)-4-hydroxycyclohexanecarboxylicacid (S)-2-(tetrahydrofuran-3-yloxy)aceticacid (1S,4R)-1-methyl-4-(prop-1-en-2-yl)cyclohex-2-enol (R)-4-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one (S)-4-(hydroxymethyl)oxazolidin-2-one 化工資訊 跟人類一樣，真菌也有口味之別。漢遜酵母喜歡“吃”甲醇，但它卻是個(gè)只吃飯不干活“懶漢”。中科院大連化物所研究員周雍進(jìn)對(duì)這個(gè)“懶漢”情有獨(dú)鐘，他認(rèn)為只要稍加引導(dǎo)，“懶漢”也能變“巧婦”，代謝產(chǎn)生人類需要的化學(xué)物質(zhì)。
近日，周雍進(jìn)團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)了漢遜酵母的高效精確基因編輯，建立了高同源重組效率的精準(zhǔn)基因組編輯工具，初步揭示了同源重組和非同源末端連接修復(fù)方式的競爭機(jī)制，構(gòu)建了漢遜酵母“細(xì)胞工廠”，實(shí)現(xiàn)以甲醇和葡萄糖為原料合成脂肪醇的過程。相關(guān)研究內(nèi)容發(fā)表在《交叉科學(xué)》上。
“缺乏遺傳操作工具、同源重組效率低是難以改造漢遜酵母‘懶惰’特性的關(guān)鍵。”周雍進(jìn)表示，研究團(tuán)隊(duì)希望用基因編輯手段剔除掉漢遜酵母基因中阻礙代謝產(chǎn)物合成的部分，增加有助產(chǎn)物合成的基因，讓其高產(chǎn)起來。
基于CRISPR/Cas9的基因編輯技術(shù)，研究團(tuán)隊(duì)通過優(yōu)化Cas9蛋白和sgRNA表達(dá)，成功將基因編輯效率提高至90%以上。在此基礎(chǔ)上，揭示了同源重組和非同源末端連接的競爭關(guān)系，為此抑制了同源末端連接關(guān)鍵基因KU80的表達(dá)，增強(qiáng)了同源重組修復(fù)蛋白R(shí)ad51、Rad52、Sae2表達(dá)，成功在漢遜酵母中實(shí)現(xiàn)基因無縫敲除、大片段整合以及多片段重組，最終將同源重組效率提高到60%～70%。“改頭換面”的漢遜酵母表現(xiàn)優(yōu)異，以甲醇和葡萄糖為底物發(fā)酵生產(chǎn)出脂肪醇。
據(jù)了解，脂肪醇是一種重要的化學(xué)品，洗滌劑、化妝品、醫(yī)藥、潤滑油等的制造都離不開它?？梢哉f，漢遜酵母就像一座以甲醇和葡萄糖為底物生產(chǎn)脂肪醇的“細(xì)胞工廠”。與工業(yè)上使用羰基合成或油脂氫解法制脂肪醇的方法相比，漢遜酵母所需的底物甲醇和葡萄糖的來源更廣泛，同時(shí)整個(gè)生產(chǎn)過程更環(huán)保。
周雍進(jìn)表示，高同源重組效率的精準(zhǔn)基因組編輯工具具有廣譜性，有望應(yīng)用于多種真菌和化學(xué)品的生產(chǎn)中。接下來，團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步研究提高脂肪醇產(chǎn)率的方法，以及該工具在更多復(fù)雜化學(xué)品生產(chǎn)中的作用。
