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順鉑 |
| CAS No.: |
15663-27-1 |
| 分子式： |
Cl2H6N2Pt |
| 分子量： |
300.05 |
| 備注： |
中文名稱順鉑中文同義詞順鉑(抗腫瘤醫(yī)藥中間體);順二氯化二氨亞鉑,順鉑;順氨鉑;順氯氨鉑;順-雙氯雙氨絡鉑;二氯化順式二胺鉑(Ⅱ);順式-二胺二氯鉑;順二氯二氨基鉑(順鉑)即為:CISPLATIN英文名稱Cisplatin英文同義詞LEDERPLATIN;BRIPLATIN;DIAMMINEDICHLOROPLATINATE(II);CPDC;CISMAPLAT;CISPLATIIN;CISPLATINDIHYDROCHLORIDE;CISPLATINCAS號15663-27-1分子式Cl2H6N2Pt分子量300.05EINECS號239-733-8相關類別化工-催化劑;醫(yī)藥原料藥-科研原料;細胞生物學試劑;原料藥;信號轉導通路激酶抑制劑;催化和無機化學;通用試劑;小分子抑制劑;鉑;抗腫瘤;醫(yī)藥原料;抗腫瘤類;Pharmaceuticalmaterialandintermeidates;ActivePharmaceuticalIngredients;AntitumorsforResearchandExperimentalUse;Biochemistry;ClassesofMetalCompounds;Pt(Platinum)Compounds;TransitionMetalCompounds;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;chemicalreaction,pharm,electronic,materials;Anti-cancer&immunity;Inhibitors;小分子抑制劑，天然產物;細胞周期非特異性藥物;原料;化工原料;醫(yī)藥原料藥;醫(yī)藥化工類;醫(yī)用原料;原料藥及中間體;生物緩沖劑;生物化工;對照品;化學試劑;Caspases/Apoptosis;anticancer;amminemetalhalide;AntiCancerReagents;APIMol文件15663-27-1.mol結構式順鉑性質熔點270°C(lit.)密度3,7g/cm3儲存條件2-8°C溶解度溶于DMF。不溶于大多數常見溶劑形態(tài)結晶顏色粘黃色水溶解性<0.1g/100mLat19oCMerck14,2317暴露限值ACGIH:TWA0.002mg/m3NIOSH:IDLH4mg/m3;TWA0.002mg/m3穩(wěn)定性穩(wěn)定的。與氧化劑、鋁、抗氧化劑不相容。CAS數據庫15663-27-1(CASDataBaseReference)(IARC)致癌物分類2A(Vol.26,Sup7)1987,1(Vol.76,100A)2012EPA化學物質信息Cisplatin(15663-27-1)順鉑用途與合成方法發(fā)現(xiàn)歷史順鉑為當前聯(lián)合化療中最常用的藥物之一，化學名全稱順式-二氯二氨合鉑，為無機金屬絡合物，將氯解離后與癌細胞的DNA交叉聯(lián)結，從而破壞DNA功能?？赡芘cDNA形成鏈內或鏈間交聯(lián)，亦可能與DNA及蛋白質形成交聯(lián)，并抑制細胞有絲分裂，屬細胞周期非特異性藥物，除抗癌外，尚能抑制淋巴細胞轉化，有免疫抑制作用，可用作抗癌藥物的金屬配合物。1844年由法國化學家皮朗尼首先制得，曾被稱為皮朗尼氏鹽。一種橙黃色晶體，溶解度很小(25℃時為0.252克/100克水)，可用四氯合鉑(Ⅱ)酸鉀溶液與氨水反應制得。1891年現(xiàn)代配位化學奠基人維爾納從研究這一類化合物出發(fā)建立了配位理論，并闡明了皮朗尼氏鹽的順式結構。順鉑的抗癌活性直至1965年才由美國密執(zhí)根大學羅森伯格及其同事發(fā)現(xiàn)。他們在研究電場對大腸桿菌生長的影響時，發(fā)現(xiàn)在含有氯化銨的培養(yǎng)液中放入金屬鉑電極再通2安電流兩小時后，抑制了大腸桿菌的繁殖。進一步研究表明，這是由于電極上微量鉑因電解氧化生成鉑離子與氯化銨溶液發(fā)生化學反應后的產物——順鉑所起的作用。羅森伯格認為順鉑既然能阻止細胞分裂，就應有抗癌活性。通過抗癌試驗，證明順鉑有良好抗癌效果，從而引起人們對金屬配合物藥物學的興趣，組織了化學、生物學、醫(yī)學界的國際合作研究，終于使順鉑在治療癌癥上得到了成功的應用。1978年12月美國食品和藥物管理局批準將順鉑用于臨床，并作為商品供應市場，具有抗瘤譜廣、對乏氧細胞有效的特點。但對腎臟、神經系統(tǒng)及胰腺有毒性。現(xiàn)代藥物學將本品歸為抗腫瘤藥。藥理作用順鉑又稱順氯氨鉑、氯氨鉑、DDP、錫鉑、乙鉑定、順-雙氯雙氨絡鉑，是目前常用的金屬鉑類絡合物，在分子中鉑原子對其抗腫瘤作用有重要意義。但只有順式才有意義，反式無效?？膳cDNA鏈交叉連接，顯示出細胞毒作用。溶解后在體內無需載體轉運，即可通過帶電的細胞膜。由于細胞內氯離子濃度低(4mmol/L)，氯離子為水所取代，電荷呈陽性，具有類似烷化劑雙功能基團的作用，可與細胞核內DNA的堿基結合，形成三種形式的交聯(lián)，造成DNA損傷，破壞DNA復制和轉錄，高濃度時也抑制RNA及蛋白質的合成。順鉑具有抗癌譜廣、乏氧細胞有效、作用Chemicalbook性強等優(yōu)點，已普遍用于治療睪丸癌、卵巢癌、子宮癌、膀胱癌、頸部癌、前列腺癌、腦癌等，療效顯著。但順鉑用于治療癌有一定的毒性，會引起副作用，因此需要不斷尋找毒性較小而臨床效果與順鉑相近的類似物。迄今各國科學家已合成并檢驗了數千種與順鉑相關的金屬配合物，研制出以碳鉑為代表的第二代抗癌鉑配合物。第三代抗癌金屬配合物也已發(fā)現(xiàn)，以二氯茂鈦為代表。這些化合物從化學角度上與順鉑無關，但它們對順鉑治療效果不大的某些癌變有較好的效果，且不傷害腎功能?，F(xiàn)在這一領域仍在繼續(xù)進行大量研究，著重在分子水平上探索金屬配合物抗癌活性的機理。中國已生產商品順鉑和開展這方面的研究工作。順鉑屬于細胞周期的非特異性藥物，具有細胞毒性，由于癌細胞較正常細胞的增殖和合成更為迅速，癌細胞對本品的細胞毒性作用就更為敏感，可抑制癌細胞DNA復制過程，并損傷其細胞膜上的結構，有較強的廣譜抗癌作用。用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌等泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，有較好療效。與長春新堿、環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶聯(lián)用，對惡性淋巴瘤、乳腺癌、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌成骨肉瘤等均能顯效。順鉑配合放療治療晚期非小細胞肺癌、鼻咽癌、食管癌等療效突出，對肝癌和軟組織肉瘤也有一定療效。順鉑為強蓄積性藥物，易產生腎毒性，消化道反應較常見，部分患者出現(xiàn)粒細胞減少，但停藥后7～14天內可恢復。此外，本品對DNA的損傷還有可能在核內或細胞表面改變其抗原性，使原來隱蔽的表面抗原暴露，刺激抗體的免疫抑制而發(fā)揮其細胞毒作用。臨床應用順鉑（cisplatin，CDDP）可以說是名副其實的“老”藥，早在1845年由M.Peyrone合成，故又稱Peyrone鹽。1971年順鉑進入臨床實驗，1977年順鉑的專利被轉讓給施貴寶公司，1978年被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準臨床應用，迄今仍然是臨床廣泛應用的鉑類抗癌藥之一。它對睪丸癌的治愈率幾乎是100%，并且對卵巢癌、肺癌、頭頸癌、骨癌等惡性腫瘤也有很好的療效。因此也被譽為“抗癌藥里的青霉素”。順鉑（DDP）具有抗癌譜廣、作用強、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用、且無交叉耐藥等特點，為當前聯(lián)合化療中最常用的藥物之一。（1）生殖系統(tǒng)腫瘤：對卵巢癌及睪丸癌療效顯著。DDP與ADM的聯(lián)合化療可使40%以上的卵巢癌取得較好療效；DDP與BLM、VLB的聯(lián)合化療，對非精原細胞睪丸癌的有效率與治愈率分別達到80%和60%。亦可用于絨癌、宮頸癌等其他生殖系統(tǒng)腫瘤。（2）頭頸部癌：鼻咽癌、甲狀腺癌、喉癌等。（3）對膀胱癌、肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、腎細胞癌、前列腺癌、軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤也有一定療效。（4）其他：惡性胸腹水；與放療并用，有放射增敏作用。不良反應與副作用一次注射順鉑50mg/m2，有25%～30%病人出現(xiàn)氮質血癥。較大劑量與連續(xù)用藥，則可產生嚴重而持久的腎臟毒性，表現(xiàn)為腎小管腫脹、退行性病變，血清尿素氨升高，肌酐清除率降低，血尿、蛋白尿，甚至尿毒癥?？捎休p中度骨髓毒性反應，其程度取決于順鉑的用量。貧血常見，可有溶血作用?？捎袊乐貝盒?、嘔吐，常在開始用藥1h內出現(xiàn)，持續(xù)8～12h?？捎玫厝姿?、恩丹西酮、地西泮可減輕反應。可發(fā)生惡性腎毒性反應，易發(fā)生于未給予水化和利尿治療者。與腎毒性抗生素同用可增加急性腎功能衰竭的危險性。常見高頻聽力喪失，偶見明顯的聽力喪失，少見耳鳴?？沙霈F(xiàn)明顯的低鈉、低鎂、低鈣、低鉀血癥，可能發(fā)生于治療后幾天。幾次用藥后可發(fā)生過敏反應,在給藥后數分鐘內發(fā)生，表現(xiàn)為面部水腫、喘鳴、心動過速等，應迅速給予抗組織胺藥、腎上腺皮質激素等抗過敏措施。可出現(xiàn)外周性神經毒性反應。少見高尿酸血癥。偶有癥狀性直立性低血壓。藥物相互作用(1)與氨基糖苷類抗菌藥物、兩性霉素B或頭孢噻吩等合用，有腎毒性疊加作用。(2)甲氨蝶呤及博來霉素主要由腎臟排泄。本品所致的腎損害會延緩上述兩種藥物的排泄，導致腎毒性增加。(3)與丙磺舒合用，可致高尿酸血癥。(4)與氯霉素、呋塞米或依他尼酸合用，可增加本品的耳毒性。(5)抗組股藥可掩蓋本品所致的耳鳴、眩暈等癥狀。化學性質橙黃色或黃色結晶性粉末。熔點268-272℃（分解）。微溶于水，易溶于二甲基甲酰胺。在水溶液中可逐漸轉化成反式和水解。和很多分子結構復雜的有機抗癌藥不同，順鉑是一種無機化合物，分子極為簡單。順鉑的中文化學名是順-雙氯雙氨氯鉑。順指的是順式結構，指平面的分子中兩個相同基團取同一方向排列的立體結構。在順鉑分子中，兩個氯基和氨基分別都在同一側。反之則是兩個基團相反取向的反式結構。用途順鉑為鉑類抗癌藥，該品能與DNA結合，引起交叉聯(lián)結，從而破壞DNA的功能，并抑制細胞有絲分裂，為一種細胞非特異性藥物。對泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤及癌性胸水、頭頸部癌、肺癌和多種肉瘤有顯著療效，對腫瘤放射有增敏作用。該品抗瘤譜較廣，用于頭頸部鱗癌、卵巢癌、胚胞性癌、精原性細胞瘤、肺癌、甲狀腺癌、淋巴肉瘤及網狀細胞肉瘤等。生產方法由四氯鉑酸鉀與氯化銨、氨水絡合制得。 |
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聯(lián)系人： |
金經理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機： |
15102708508 |
傳 真： |
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