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AP26113 |
| CAS No.: |
1197958-12-5 |
| 分子式： |
C26H34ClN6O2P |
| 分子量： |
529.01 |
| 備注： |
中文名稱AP26113中文同義詞AP26113類似物1;5-氯-N2-[4-[4-(二甲基氨基)-1-哌啶基]-2-甲氧基苯基]-N4-[2-(二甲基亞膦酰)苯基]-2,4-嘧啶二胺;布格替尼類似物;AP26113類似物;5-氯-N2-[4-[4-(二甲基氨基)-1-哌啶基]-2-甲氧基苯基]-N4-[2-(二甲基亞膦酰)苯基]-2,4-嘧啶二胺(AP-26113);ALK激酶抑制劑(ALK-IN-1);AP26113布格替尼;化合物AP26113英文名稱AP26113英文同義詞5-chloro-2-N-[4-[4-(dimethylamino)piperidin-1-yl]-2-methoxyphenyl]-4-N-(2-dimethylphosphorylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine;AP26113-ANALOG;(2-((5-Chloro-2-((4-(4-(dimethylamino)piperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl)amino)pyrimidin-4-yl)ami;AP26113;AP26113/AP-26113;5-chloro-N2-(4-(4-(diMethylaMino)piperidin-1-yl)-2-Methoxy-5-Methylphenyl)-N4-(2-(diMethylphosphoryl)phenyl)pyriMidine-2,4-diaMine;5-Chloro-N2-[4-[4-(dimethylamino)-1-piperidinyl]-2-methoxyphenyl]-N4-[2-(dimethylphosphinyl)phenyl]-2,4-pyrimidinediamine;5-Chloro-N2-[4-[4-(diMethylaMino)-1-piperidinyl]-2-Methoxyphenyl]-N4-[2-(diMethylphosphinyl)phenyl]CAS號1197958-12-5分子式C26H34ClN6O2P分子量529.01EINECS號234-394-2相關類別蛋白酪氨酸激酶;醫(yī)藥中間體;信號轉導通路激酶抑制劑;細胞信號通路抑制劑;小分子抑制劑;醫(yī)藥原料;抗腫瘤類;醫(yī)藥原料藥;小分子抑制劑，天然產物;細胞生物學試劑;原料;醫(yī)用原料;醫(yī)用原料;API;Inhibitors;原料藥-API;原料藥;原料藥;小分子;科研出口;原料;原料藥中間體;原料藥及中間體Mol文件1197958-12-5.mol結構式AP26113性質沸點737.6±70.0°C(Predicted)密度1.29±0.1g/cm3(Predicted)儲存條件Storeat-20°C溶解度DMSO中≥26.45mg/mL；不溶于水；乙醇中≥55.9mg/mL形態(tài)固體酸度系數(pKa)9.27±0.20(Predicted)顏色白色至米白色CAS數據庫1197958-12-5AP26113用途與合成方法生物活性AP26113是一種有效的ALK抑制劑，IC50為0.62nM，可克服由于L1196M突變介導的Crizotinib抵抗作用。Phase2。體外研究AP26113高度有效作用于敏感型和耐藥型H3122細Chemicalbook胞，降低細胞生長，抑制ALK磷酸，并誘導細胞凋亡，這種作用存在劑量依賴性。AP26113作用于H3122和H3122CR細胞,降低p-ALK，IC50分別為7.4和16.8nM。AP26113作用于表達野生型或突變型EML4-ALK的Ba/F3細胞，降低細胞數，IC50分別為10nM和24nM。AP26113抑制SU-DHL-1,H3122和Ba/F3-EML4-ALKv1細胞系生長，GI50分別為9nM,4nM和13nM。AP26113作用于Karpas-299,SU-DHL-1和L-82細胞系，抑制ALK磷酸化，IC50分別為3.2nM,1.5nM和2.1nM。AP26113作用于Karpas-299和H3122細胞，抑制ALK和ERK磷酸化，這種作用具有劑量依賴性。AP26113作用于Ba/F3細胞系(含野生型EML4-ALK)和Ba/F3細胞系(含突變型EML4-ALKG1269S)，抑制細胞生長，IC50分別為11nM和16nM。AP26113作用于Ba/F3細胞系(含野生型EML4-ALK)和Ba/F3細胞系(含突變型EML4-ALKE1210K)，抑制細胞生長，抑制ALK磷酸化，IC50分別為74nM和335nM。AP26113(10mg/kg-75mg/kg)高效作用于抗PF-02341066的EML4-ALK突變型小鼠移植瘤模型。AP26113按25mg/kg,50mg/kg和50mg/kg劑量作用于表達野生型EML4-ALK，及G1269S和L1196M突變型的腫瘤，誘導腫瘤衰退。AP26113作用于表達EGFR-DEL的Ba/F3細胞，抑制EGFR磷酸化和活力，IC50分別為75nM和114nM。AP26113作用于表達EGFR-DEL/T790M的Ba/F3細胞，抑制EGFR磷酸化和活力，IC50分別為15和281nM。AP26113作用于表達EGFR-DEL(HCC827)的NSCLC細胞系，抑制EGFR磷酸化，IC50為62nM，也抑制細胞生長，GI50為165nM。AP26113作用于表達EGFR-DEL/T790M的HCC827細胞系，抑制EGFR磷酸化，IC50為59nM，也抑制細胞生長，GI50為245nM。AP26113作用于HCC78NSCLC細胞，有效抑制SLC34A2-ROS驅動的信號和增殖，這種作用具有劑量依賴性。體內研究AP26113(<50mg/kg)作用于Karpas-299移植瘤小鼠模型，抑制p-ALK，這種作用具有劑量依賴性。AP26113(<50mg/kg)作用于Karpas-299移植瘤小鼠模型和H3122移植瘤小鼠模型，抑制腫瘤生長，這種作用具有劑量依賴性。AP26113具有良好的性能，包括體外適度的血漿蛋白結合力（作用于人，大鼠，小鼠分別為47％，70％和76％），對主要的CYP亞型幾乎沒有抑制作用。AP26113(10mg/kg)處理大鼠，具有良好的耐受性，Cmax為2587ng/mL，AUC為41120hr.ng/mL。AP26113(25mg/kg)作用于HCC827(EGFR-DEL)或HCC827(EGFR-DEL/T790M)移植瘤小鼠模型，導致腫瘤衰退。特征AP26113抑制ALK比Crizotinib有效性和選擇性至少高10倍。 |
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