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嗎替麥考酚酯 |
| CAS No.: |
115007-34-6 |
| 分子式： |
C23H31NO7 |
| 分子量： |
433.50 |
| 備注： |
中文名稱嗎替麥考酚酯中文同義詞麥考酚酸酯;2-(4-嗎林代乙基)-(4E)-6-(1,3-二氫-4-羥基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-異苯并呋喃基)-4-甲基-4-己酸酯;2-(4-嗎啉基)乙基(E)-6-(4-羥基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氫異苯并呋喃-5-基)-4-甲基己-4-烯酸酯;嗎替麥考酚酯/霉酚酸酯標準品;嗎替麥考酚酯、霉酚酸脂;嗎替麥考酚酯標準品;麥考酚酯醚;霉酚酸酯128794-94-5;霉酚酸酯英文名稱Mycophenolatemofetil英文同義詞MycophenolateMofetil（MMF）;Matimaikaofenzhi;4-Hexenoicacid,6-(1,3-dihydro-4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-5-isobenzofuranyl)-4-methyl-,2-(4-morpholinyl)ethylester,(E)-;Aids059828;Aids-059828;mmfcellcept(tm);MycophenolateMofetilCOS;MycophenolateEtherCAS號115007-34-6分子式C23H31NO7分子量433.49EINECS號680-628-5相關類別醫(yī)藥原料藥;小分子抑制劑;化合物;醫(yī)藥免疫抑制劑;醫(yī)藥原藥;醫(yī)藥原料;原料;分析試劑-對照品;醫(yī)用原料;原料藥;嗎替麥考酚酯;有機中間體;API;Anti-cancer&immunity;化學原料;化學試劑;其他類;精細化工原料;生物化工Mol文件115007-34-6.mol結構式嗎替麥考酚酯性質溶解度幾乎不溶于水，易溶于丙酮，微溶于無水乙醇。BCSClass2InChIInChI=1S/C23H31NO7/c1-15(5-7-19(25)30-13-10-24-8-11-29-12-9-24)4-6-17-21(26)20-18(14-31-23(20)27)16(2)22(17)28-3/h4,26H,5-14H2,1-3H3/b15-4+InChIKeyRTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-NSMILESC12COC(=O)C=1C(O)=C(C/C=C(C)/CCC(=O)OCCN1CCOCC1)C(OC)=C2CCAS數(shù)據(jù)庫115007-34-6(CASDataBaseReference)嗎替麥考酚酯用途與合成方法概述嗎替麥考酚酯又稱霉酚酸酯(MMF)，商品名驍悉(Cellcept)，由美國Syntex公司研制開發(fā)，為霉菌Penicillinglaucum酵解物中分離出的霉酚酸(MPA)半合成衍生物。嗎替麥考酚酯為可復性細胞抑制劑，其實臨床應用已10余年，主要用于治療銀屑病。20世紀80年代末，器官移植動物實驗證實其可顯著延長嚙齒類及犬同種異體移植腎、心臟和胰島等的存活時間。Sollinger等首次成功地將MMF應用于腎移植抗排斥反應治療，治療效果顯著。FDA于1995年批準其正式注冊，商品名為Cellcept，從而使臨床應用中又增添了一個新的有效的預防和治療排斥反應的免疫抑制劑。藥理學特點嗎替麥考酚酯口服后，在上消化道快速吸收。主要吸收部位在胃，并被血漿脂酶代謝為具有藥理活性的產物酶酚酸(MPA)，平均生物利用度為94%。服藥1小時后血藥濃度迅速達到高峰，之后快速下降。MPA在肝臟經葡萄糖醛酸化代謝為穩(wěn)定的、無藥理活性的葡萄糖醛酸苷(MPAG)，從尿液中排泄。在腸道經膽汁排泄的MPAG進入小腸，腸道菌群的葡萄糖苷酶將其轉化為MPA，經腸道再吸收，形成腸肝循環(huán)，出現(xiàn)第二個血漿MPA高峰(服用后6～12小時)。約6%的MPAG由糞便排出。其在體內經水解代謝活化，非競爭性抑制單磷酸次黃嘌呤脫氫酶，阻斷鳥嘌呤核苷酸合成，從而發(fā)揮其對淋巴細胞的免疫抑制效應，T淋巴細胞及B淋巴細胞均顯著受其影響。用途主要用于預防同種異體的器官排斥反應。以腎移植為主，也適用于心臟、肝臟移植尤其是移植后的難治性排異反應?？梢耘c環(huán)孢素和皮質類固醇同時應用。也可應用于類風濕關節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、原發(fā)性腎小球腎炎、牛皮癬等自身免疫性疾病?？诜耗I臟移植：初始劑量為一日2～3mg/kg，維持劑量為一日1～2mg/kg，分2～3次服用?？筛鶕?jù)病情適當調整。類風濕關節(jié)炎：一日300mg。有關嗎替麥考酚酯的概述、藥理學特點、用途、合成等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。(2015-11-02)合成以麥考酚酸(2)為起始原料，經氯化亞砜進行酰氯化反應，再與4－(2－羥乙基)嗎啉(4)進行酯化反應生成嗎替麥考酚酯(1)。圖1為嗎替麥考酚酯合成是以(2)與(4)為起始原料，選用正丁醚或正戊醚作溶劑，經共沸脫水直接制備出(1)。圖2為嗎替麥考酚酯合成上述兩種工藝，方法二因使用正丁醚或正戊醚作溶劑，生產成本較高。方法一雖然有兩步反應，但第一步酰氯產物不用處理即可直接用于下步反應，最后產物只需重結晶即得純品。臨床應用1.器官移植器官移植(organtransplantation)是將供者健康的器官移植到另一個人體內使之迅速恢復功能的手術。器官移植的最大威脅是排斥反應，主要表現(xiàn)為急性排斥，盡管目前已經有了較成熟的免疫抑制方案，包括環(huán)孢素A、硫唑嘌呤、他克莫司、環(huán)磷酰胺、潑尼松和甲潑尼龍Chemicalbook等藥物的聯(lián)合治療，但每年仍有相當數(shù)量的移植患者發(fā)生排斥反應，最終導致慢性排斥反應和移植失敗。另外，免疫抑制藥物的不良反應也使其臨床應用受到了一定的限制。1995年，人們成功地將嗎替麥考酚酯用于器官移植、術后預防和治療移植物排斥反應，同年5月，F(xiàn)DA批準嗎替麥考酚酯應用于腎移植的治療，于1996年首次成功地應用于腎移植患者。繼之研究者發(fā)現(xiàn)，嗎替麥考酚酯與環(huán)孢素及潑尼松聯(lián)合應用可減少腎移植后急性排異反應的發(fā)生，對難治性腎移植排異反應也有較好療效。嗎替麥考酚酯單獨使用可作為一種長期維持治療的免疫抑制劑，可改善腎功能，對接受腎功能較差的老年供體者尤為有益。2.免疫性腎病免疫性腎病是一組由多種病因引起的具有相同免疫病理學特征的慢性腎小球疾病。免疫性腎病包括紫癜性腎炎、難治性腎病綜合征、原發(fā)性腎病綜合征、狼瘡性腎炎、IgA腎病等，由于患者的免疫系統(tǒng)功能紊亂，產生的免疫復合物沉積在腎臟中，對腎臟的固有細胞造成損傷，引發(fā)炎癥反應等，破壞腎臟固有細胞的正常功能而使患者出現(xiàn)蛋白尿、血尿、水腫等癥狀。3.消化系統(tǒng)自身免疫性疾病(1)自身免疫性肝病自身免疫性肝病(autoimmuneliverdiseases，ALD)是由自身免疫反應介導的慢性進行性肝臟疾病。ALD患者中有20%對激素和硫唑嘌呤不敏感，長期無合適的治療方法。研究表明，研究者認為，對傳統(tǒng)治療方法無效的ALD患者來說，88%患者應用嗎替麥考酚酯有好轉，嗎替麥考酚酯應用可以明顯減少激素用量。(2)自身免疫性胰腺炎自身免疫性胰腺炎(autoimmunepancreatitis，AIP)是胰腺對自身成分作為抗原由CD4陽性的輔助細胞的識別產生免疫應答的結果而造成胰腺的炎癥性病變。嗎替麥考酚酯應用于激素依賴型IgG4介導的自身免疫性胰腺炎和IgG4介導的膽管炎患者，該患者最初使用潑尼松40mg/d，癥狀改善。激素減量至10mg/d時，出現(xiàn)黃疸、轉氨酶升高和高膽紅素血癥等活動癥狀，加用硫唑嘌呤，患者不能耐受其不良反應。隨后應用嗎替麥考酚酯750mg，2次/d，合用潑尼松15mg。3個月后出現(xiàn)高血糖等激素相關不良反應，遂停用潑尼松，將嗎替麥考酚酯加量至1g/次，2次/d，4個月后患者能量代謝和血糖均得到顯著改善，且未見任何藥物不良反應。嗎替麥考酚酯的應用解決了患者不能應用激素的問題。提示嗎替麥考酚酯或其他免疫抑制劑可以用來維持或改善自身免疫性胰腺炎。4.其他疾病(1)難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜特發(fā)性血小板減少性紫癜(idiopathicthrombocrtopenicpurpurc，ITP)是一種常見的自身免疫性出血性疾病，其發(fā)病機制復雜，治療難度較大，傳統(tǒng)治療方法通常采用糖皮質激素，雖然大多數(shù)患者對糖皮質激素有效，但仍有一部分患者效果欠佳，稱為難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜(refractoryidiopathicthrombocytopenicpurpura，R－ITP)。嗎替麥考酚酯作為一種新型免疫抑制劑，其不良反應少，是R－ITP治療的一種有效手段，具有廣闊的臨床應用前景。(2)銀屑病銀屑病(psoriasis)俗稱牛皮癬，其特征是皮膚出現(xiàn)大小不等的丘疹、紅斑，表面覆蓋著銀白色鱗屑，邊界清楚，好發(fā)于頭皮、四肢伸側及背部。其病因尚未明確，近年來多數(shù)學者認為，與遺傳、感染、代謝障礙、免疫功能障礙、內分泌失調和環(huán)境等有關。研究表明甲氨蝶呤和嗎替麥考酚酯治療銀屑病的安全性和療效未見明顯差異，但嗎替麥考酚酯具有更好的安全性，不能耐受甲氨蝶呤不良反應或具有禁忌證患者可以選用嗎替麥考酚酯。(3)重癥肌無力重癥肌無力(myastheniagravis，MG)是一種慢性自身免疫性疾病，因神經與肌肉接頭間傳導功能障礙所引起。免疫抑制劑對治療MG具重要作用，其主要機制是通過抑制有關自身抗體形成而減少膽堿能受體或相關受體的破壞，保護神經興奮傳導途徑的暢通性，從而改善患者的肌無力癥狀。與其他免疫抑制劑相比，嗎替麥考酚酯副作用較小。藥代動力學MMF口服后迅速大量吸收，經腸壁、肝臟及其他組織脫酯化，迅速轉化為有活性作用的MPA。口服平均生物利用度為靜脈注射的94%(根據(jù)MPA曲線下面積)，正常人口服后在循環(huán)中測不出MMF。從原藥裂解出來后，MPA在肝臟內通過葡萄糖醛酸轉移酶代謝形成失活的麥考酚酸葡萄糖苷酸。口服1h后MPA藥物濃度達高峰，由于肝腸循環(huán)作用，服藥后6～12h將出現(xiàn)第二個血漿MPA高峰。其生物半衰期為16～18h，在臨床有效濃度下，97%的MPA與血漿蛋白結合。MMF有極少量(＜1%)以MPA原形從尿液排出，多數(shù)(87%)以麥考酚酸葡萄糖苷酸的形式從尿液排出，約6%從糞便排泄。MMF的吸收與肝功能密切相關，肝功能越差者吸收越少。不良反應主要有高血壓、心房顫動、直立性低血壓、心動過速、血栓形成、血管擴張，頭痛、頭暈、失眠、焦慮，高膽固醇血癥、血糖改變、鉀、鈣代謝紊亂、酸中毒、堿性磷酸酶升高、肌酸酐增加、高脂血癥、甲狀旁腺功能失調，惡心嘔吐、消化不良、肝功異常等。骨髓抑制常見，中性粒細胞減少嚴重時應停藥。真菌性皮炎、皮疹。弱視、白內障、結膜炎發(fā)生率在3%～10%之間。注意事項1.禁忌證對本藥或霉酚酸(MPA)過敏者、孕婦及哺乳婦女禁用。2.慎用嚴重的活動性消化性疾病者，骨髓抑制者，伴有次黃嘌呤-鳥嘌呤轉磷酸核糖激酶遺傳缺陷者，嚴重心肝腎功能不全者。 |
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聯(lián)系人： |
金經理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術開發(fā)區(qū)光谷大道03號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
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