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氯沙坦羧酸 |
| CAS No.: |
124750-92-1 |
| 分子式： |
C22H21ClN6O2 |
| 分子量： |
436.89 |
| 備注： |
中文名稱氯沙坦羧酸中文同義詞洛沙坦雜質(zhì)14;5-羧酸氯沙坦;洛沙坦雜質(zhì);EXP-3174、5-羧酸洛沙坦;氯沙坦羧酸;洛沙坦-5-羧酸;5-羧酸洛沙坦;氯沙坦英文名稱Losartancarboxylicacid英文同義詞LOSARTANCARBOXYACID;AKOS91941;2-BUTYL-4-CHLORO-1-[(2’-(1-H-TETRAZOL-5-YL)[1,1’-BIPHENYL]-4-YL)METHYL]-1-H-IMIDAZOLE-5-CARBOXYLICACID;’-biphenyl)-4-yl)methyl)-;1h-imidazole-5-carboxylicacid,2-butyl-4-chloro-1-((2’-(14-tetrazol-5-yl)(1,1;E-3174;EXP-3174;E3174;EXP3174;E3174;EXP3174;2-Butyl-4-chloro-1-[[2’-(2H-tetrazol-5-yl)[1,1’-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-imidazole-5-carboxylicacid;E-3174,EXP-3174CAS號(hào)124750-92-1分子式C22H21ClN6O2分子量436.89EINECS號(hào)1592732-453-0相關(guān)類別原料;醫(yī)藥原料;合成材料中間體;雜質(zhì)對(duì)照品;Intermediates&FineChemicals;Metabolites&Impurities;Pharmaceuticals;HeterocyclesMol文件124750-92-1.mol結(jié)構(gòu)式氯沙坦羧酸性質(zhì)熔點(diǎn)130-132°C沸點(diǎn)707.8±70.0°C(Predicted)密度1.41±0.1g/cm3(Predicted)儲(chǔ)存條件Inertatmosphere,2-8°C溶解度二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、甲醇酸度系數(shù)(pKa)0.79±0.50(Predicted)形態(tài)固體顏色淺黃色I(xiàn)nChIKeyZEUXAIYYDDCIRX-UHFFFAOYSA-NSMILESC1(CCCC)N(CC2=CC=C(C3=CC=CC=C3C3=NNN=N3)C=C2)C(C(O)=O)=C(Cl)N=1氯沙坦羧酸用途與合成方法抗高血壓藥氟沙坦為血管緊張素Ⅱ的AT1亞型受體阻斷劑，其鉀鹽是第一個(gè)沙坦類抗高血壓藥，由美國杜邦和默克聯(lián)合公司開發(fā)，1994年11月首先在瑞典獲準(zhǔn)上市，1995年4月14日獲FDA批準(zhǔn),并相繼在許多國家上市。藥理作用：氟沙坦能特異性的拮抗血管緊張素ⅡAT1受體，阻斷了循環(huán)和局部組織中血管緊張素Ⅱ(AGⅡ)所致的動(dòng)脈血管收縮、交感神經(jīng)興奮和壓力感受器敏感性增加等效應(yīng)，強(qiáng)力和持續(xù)性降低血壓，使收縮壓和舒張壓下降。尚可減輕左心室肥厚，抑制心肌細(xì)胞增生，延遲或逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，改善左室功能。對(duì)血糖、血脂代謝無不利影響。其還具有改善腎血流動(dòng)力學(xué)作用，減輕腎血管阻力，選擇性擴(kuò)張出球小動(dòng)脈，降低腎小球內(nèi)壓力，降低蛋白尿，增加腎血流量和腎小球?yàn)V過率，保護(hù)腎臟而延緩慢性腎功能不全的過程，特別對(duì)糖尿病腎病的惡化有逆轉(zhuǎn)作用。用途：用于原發(fā)性高血壓和充血性心力衰竭。合成路線2-丁基-4-氯-5-羥甲基咪唑（2）與5-(4-溴甲基聯(lián)苯-2-基)-1-三苯甲基-1H-四唑（3）反應(yīng)生成（4）；（4)先脫保護(hù)基生成2-丁基-4-氯-5-甲?；?1-{[2′-(1-H-四唑-5-基)-聯(lián)苯-4]-甲基}咪唑5)；(5)經(jīng)還原得氟沙坦(1)。圖1為氟沙坦的合成路線藥代動(dòng)力學(xué)氯沙坦口服吸收迅速，0.5h~1h達(dá)到血藥峰值濃度，血藥峰濃度為80ng/ml，肝臟首過效應(yīng)顯著，生物利用度為33%~37%，血漿蛋白結(jié)合率為98.7%，很難通過血腦屏障。消除半衰期為1.5h~2h。在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝形成有藥理活性的產(chǎn)物E-3174，其活性比母體約強(qiáng)15倍~30倍，蛋白質(zhì)結(jié)合率大于99%，半衰期約為6h~9h，使降壓作用進(jìn)一步加強(qiáng)和持久。氯沙坦及其代謝產(chǎn)物大部分經(jīng)肝臟和泌尿道排泄，口服一次劑量14C標(biāo)記的氯Chemicalbook沙坦后，大約35%的放射性出現(xiàn)在尿中，58%出現(xiàn)在糞便中。不良反應(yīng)氯沙坦的耐受性良好，不良反應(yīng)較少且輕微和短暫，一般不需中斷治療。一項(xiàng)臨床研究表明，療程8周~12周，氯沙坦和安慰劑組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.3%和15.5%。常見的不良反應(yīng)應(yīng)有頭暈、頭痛、乏力、腹痛、腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶增高、關(guān)節(jié)痛、背痛、咳嗽、蕁麻疹、體位性血壓、罕見血管性水腫。氯沙坦很少發(fā)生乏力副作用。由于氯沙坦出色的耐受性使服用該藥的病人停藥率只有2.3%。與地高辛同時(shí)應(yīng)用時(shí)，不影響地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。注意事項(xiàng)對(duì)本品過敏者禁用，孕婦禁用。對(duì)于血容量耗竭患者在開始應(yīng)用本品之后可能出現(xiàn)低血壓癥狀，應(yīng)考慮減少劑量或在應(yīng)用本品前改善癥狀。有關(guān)氟沙坦的抗高血壓藥、合成路線、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)、藥代動(dòng)力學(xué)是由Chemicalbook的燦燦編輯整理。（2016-02-03）生物活性LosartanCarboxylicAcid(E-3174)是Losartan的活性羧酸代謝產(chǎn)物，是血管緊張素Ⅱ受體1型(AT1)拮抗劑。對(duì)大鼠AT1B/AT1A和人AT1的Ki值分別為0.97、0.57、0.67nM。LosartanCarboxylicAcid阻斷血管緊張素II誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)反應(yīng)。LosartanCarboxylicAcid升高血漿腎素活性，降低平均動(dòng)脈壓。靶點(diǎn)AngiotensinIIreceptortype1體外研究Thespecificbindingof[125I]-angiotensinIItoVSMCisinhibitedbyLosartanCarboxylicAcid(E-3174)withanIC50of1.1nM.LosartanCarboxylicAcidabolishestheangiotensinII-inducedformationofinositolphosphatesinVSMC.LosartanCarboxylicAcidinhibitstheangiotensinII-inducedelevationofintracellularcytosolicCa2+concentrationwithanIC50of5nM.LosartanCarboxylicAcidismoreeffectivethanlosartaninblockingtheangiotensinII-inducedincreaseinEgr-1mRNA.LosartanCarboxylicAcidinhibitstheangiotensinII-inducedcellproteinsynthesiswithanIC50of3nM.體內(nèi)研究LosartanCarboxylicAcid(E-3174)(0.1mg/kg;i.v.followedby0.02mg/kg/hfor5.5h)inducesasimilarlevelofinhibition(87±4%)ofthepressorresponsestoangiotensinI.IntravenousLosartanCarboxylicAcid(0.1mg/kg+0.01mg/kg/min)isinfusedinanesthetizeddogswithrecent(8.1±0.4days)anteriormyocardialinfarction.Electrolyticinjuryoftheleftcircumflexcoronaryarterytoinducethromboticocclusionandposterolateralischemiaisinitiated1hafterthestartoftreatment.AnimalModel:Mongreldogsofeithersex,weighing15-25kgDosage:0.1mg/kg(followedby0.02mg/kg/h)Administration:i.v.for5.5hoursResult:Thepressorresponsewasreducedby87±4%. |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號(hào) |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
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手 機(jī)： |
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Q Q： |
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