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霉酚酸 |
| CAS No.: |
24280-93-1 |
| 分子式： |
C17H20O6 |
| 分子量： |
320.34 |
| 備注： |
中文名稱霉酚酸中文同義詞麥考酚酸/霉酚酸;霉酚酸(嗎替麥考酚酸);E-4-甲基-6-(1,3-二氫-7-甲基-4-羥基-6-甲氧基-3-氧代-5-異苯并呋喃基)-4-己烯酸;霉酚酸D3;嗎替麥考酚酯雜質(zhì)F（麥考酚酸）（E）-6-（4-羥基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1，3-二氫異苯并呋喃-5-基）-4-甲基-4-己烯酸;嗎替麥考酚酯雜質(zhì)F(麥考酚酸)(E)-6-(4-羥基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氫異苯并呋喃-5-基)-4-甲基-4-己烯酸;霉酚酸酯雜質(zhì)6;霉酚酸酯MOFETILEP雜質(zhì)F英文名稱Mycophenolicacid英文同義詞Mycophenolicacid(MPA);Melbex,Lilly68618,NSC129185;MycophenolicacidSynonyMs6-(1,3-Dihydro-7-hydroxy-5-Methoxy-4-Methyl-1-oxoisobenzofuran-6-yl)-4-Methyl-4-hexanoicacid;Mycophenolicacid6-(1,3-Dihydro-7-hydroxy-5-methoxy-4-methyl-1-oxoisobenzofuran-6-yl)-4-methyl-4-hexanoicacid;melbex;micofenolicoacido;nsc-129185;(4E)-6-(1,3-DIHYDRO-4-HYDROXY-6-METHOXY-7-METHYL-3-OXO-5-ISOBENZOFURANYL)-4-METHYL-4-HEXENOICACIDCAS號(hào)24280-93-1分子式C17H20O6分子量320.34EINECS號(hào)246-119-3相關(guān)類別生化試劑;醫(yī)藥原料藥;有機(jī)原料;抗病毒;抗生素類;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;原料藥;生物化學(xué);醫(yī)藥原料;抗生素、生物堿;其他原料;ActivePharmaceuticalIngredients;AromaticsCompounds;Aromatics;Inhibitors;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;RelatedSubstance;IsotopicallyLabeledPharmaceuticalReferenceStandard;antibiotic;微生物代謝物;抗生素;醫(yī)藥中間體;對(duì)照品;其他生化試劑;醫(yī)用原料;原料;醫(yī)藥化工類;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;其他類;原藥中間體;通用生化試劑-抗生素;化學(xué)原料;化學(xué)試劑;臨床檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)Mol文件24280-93-1.mol結(jié)構(gòu)式霉酚酸性質(zhì)熔點(diǎn)141°C沸點(diǎn)419.24°C(roughestimate)密度1.2300(roughestimate)蒸氣壓0Paat22℃折射率1.5200(estimate)閃點(diǎn)2℃儲(chǔ)存條件Sealedindry,Storeinfreezer,under-20°C溶解度在甲醇中可溶50mg/mL，澄清，無色至淡黃色形態(tài)粉末酸度系數(shù)(pKa)4.5(at25℃)顏色白色至白色帶黃色水溶解性13mg/L(25oC)Merck14,6327BRN1295848BCSClass2?穩(wěn)定性從購買之日起2年內(nèi)保持穩(wěn)定。DMSO或乙醇溶液可在-20℃下保存長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月。LogP-1.83-2.28at25℃andpH5-9解離常數(shù)4.58-8.05at22.5-25℃CAS數(shù)據(jù)庫24280-93-1(CASDataBaseReference)EPA化學(xué)物質(zhì)信息4-Hexenoicacid,6-(1,3-dihydro-4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-5-isobenzofuranyl)-4-methyl-,(4E)-(24280-93-1)霉酚酸用途與合成方法概述霉酚酸(mycophenolicacid，MPA)又稱麥考酚酸，化學(xué)名為E-4-甲基-6-(1,3-二氫-7-甲基-羥基-6-甲氧基-3-氧代-5一異苯并呋喃基)-4-己烯酸；是霉酚酸酯(mycophenolatemofetil，MMF)在體內(nèi)代謝后的活性成分，且是一種強(qiáng)效非競(jìng)爭(zhēng)性次黃嘌呤核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，既可以選擇性地抑制淋巴細(xì)胞增生，又可抑制T和B淋巴細(xì)胞因受有絲分裂原和同種異體抗原刺激所引起的增殖，同時(shí)還可抑制B淋巴細(xì)胞生成抗體。此外，MPA還可通過抑制與內(nèi)皮細(xì)胞黏附有關(guān)的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞表面黏附分子的糖基化，阻斷淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞向排斥反應(yīng)部位和炎癥部位的遷移；因此，MPA具有較好的抗病毒、抗真菌、抗細(xì)菌、抗腫瘤和免疫抑制活性；常應(yīng)用于心、腎移植排異和免疫性疾病如狼瘡性腎炎、血管炎等的治療。制備方法1.溶媒萃取工藝(1)樣品處理取霉酚酸標(biāo)準(zhǔn)品適量配置成濃度為500ug/mL的標(biāo)準(zhǔn)溶液，供試樣品分別用無水乙醇稀釋一定倍數(shù)后用微孔濾膜過濾，進(jìn)樣HPLC檢測(cè)。根據(jù)峰面積，按照外標(biāo)法計(jì)算乘以稀釋倍數(shù)即得樣品效價(jià)。(2)圖1為實(shí)驗(yàn)步驟圖(3)提取方法①發(fā)酵液預(yù)處理按發(fā)酵液體積的5-7%加入硅藻土，用鹽酸調(diào)pH3.0-3.5，攪拌30min后進(jìn)板框過濾，濾液棄去，得濕菌絲。②氣流干燥濕菌絲用120℃左右氣流進(jìn)行干燥，使菌絲水分＜30%，得到干菌絲。③浸泡，洗滌干菌絲用5-7倍(v/w)的乙酸乙酯攪拌浸泡，過濾，得到浸泡液。浸泡液用1/5體積的0.1mol/LNaOH溶液攪拌洗滌，靜置分層，再用1/5體積的飲用水洗滌一次，得洗滌液。④濃縮，結(jié)晶將洗滌液在50-60℃，真空度≤-0.08Mpa條件下，濃縮至10萬ug/ml，冷卻至0-10℃，結(jié)晶，過濾得霉酚酸粗品。⑤溶解、脫色、結(jié)晶將霉酚酸粗品用4-6倍(v/w)丙酮，加熱至50℃溶解完全，加入10%767型活性炭，保溫脫色1小時(shí)，過濾的脫色液。脫色液在50-60℃，真空度≤-0.08Mpa條件下，濃縮至10萬ug/Chemicalbookml，加入1/2體積的純化水，冷卻結(jié)晶，過濾的一次精制品。⑥精制、烘干將一次精制品用4-6倍(v/w)無水乙醇，加熱至60℃溶解完全，用濾膜過濾，冷卻至0-10℃，結(jié)晶，過濾，得濕成品，將濕成品在70℃左右，真空度≤-0.09Mpa條件下，烘干8小時(shí)，得霉酚酸成品。2.膜分離工藝(1)圖2為膜分離工藝流程圖圖3為膜分離工藝膜處理裝置圖(2)提取方法①發(fā)酵液預(yù)處理將發(fā)酵液用NaOH調(diào)pH10-11，攪拌30min。②陶瓷膜過濾將預(yù)處理過的發(fā)酵液進(jìn)陶瓷膜過濾,不斷補(bǔ)加pH10-11的堿水，至透出液效價(jià)≤發(fā)酵液效價(jià)的10%，停止過濾，得陶瓷膜濾液。③超濾膜過濾將陶瓷膜濾液進(jìn)超濾膜過濾，剩余少量濃縮液時(shí)，不斷補(bǔ)加飲用水，至透出液效價(jià)≤100ug/ml，停止過濾，得超濾膜濾液。④濃縮，結(jié)晶將超濾液進(jìn)納濾膜濃縮，透出液排放，至濃縮液體積約為發(fā)酵液體積的1/2時(shí)，停止?jié)饪s，用鹽酸調(diào)節(jié)pH2.0-3.0，結(jié)晶，過濾得霉酚酸粗品。⑤溶解、脫色、結(jié)晶將霉酚酸粗品用4-6倍(v/w)乙醇，加熱至50℃溶解完全，加入5%767型活性炭，保溫脫色1小時(shí)，過濾的脫色液。往脫色液中加入1/2體積的純化水，攪拌、冷卻結(jié)晶，過濾的一次精制品。⑥精制、烘干將一次精制品用4-6倍(v/w)無水乙醇，加熱至60℃溶解完全，用濾膜過濾，向?yàn)V液中加入1/2體積的純化水、冷卻至0-10℃，結(jié)晶,過濾,得濕成品，將濕成品在70℃左右，真空度≤-0.09Mpa條件下，烘干8小時(shí)，得霉酚酸成品。藥理作用霉酚酸具有抗病毒、抗真菌、抗細(xì)菌、抗腫瘤和免疫抑制活性。免疫反應(yīng)依賴于淋巴細(xì)胞增殖能力。生物體細(xì)胞通過有絲分裂而增殖，有絲分裂過程中合成DNA需嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸。嘌呤核苷酸的合成通過兩條途徑完成，即“從頭合成”途徑和補(bǔ)救合成途徑?！皬念^合成”途徑是利用一些小分子物質(zhì)如二氧化碳、甲酸鹽、谷氨酰胺、天冬氨酸和甘氨酸等作為合成嘌呤環(huán)酸的前體，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)最后合成核苷酸。而“補(bǔ)救合成”途徑則利用預(yù)先形成的堿基和核苷合成核苷酸。霉酚酸之所以具有廣譜生物活性，是因?yàn)槊狗铀崾莻€(gè)高效性、選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，可抑制鳥嘌呤核苷酸的起始合成途徑，使鳥嘌呤核苷酸耗竭，進(jìn)而阻斷DNA的合成。霉酚酸選擇作用于T、B淋巴細(xì)胞，抑制其增殖。抑制淋巴細(xì)胞增殖所需的MPA濃度，對(duì)大多數(shù)淋巴細(xì)胞無抑制作用，霉酚酸還能通過直接抑制B細(xì)胞的增殖來抑制抗體的形成。治療量的霉酚酸并不抑制多糖激活人外周血淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白介素-I，也不抑制有絲分裂原激活的外周淋巴細(xì)胞合成白介素-Ⅱ和其受體表達(dá)，這點(diǎn)也不同于CsA、FK-506。此外，霉酚酸介導(dǎo)的體外淋巴細(xì)胞三磷酸鳥苷的耗竭可抑制甘露糖和巖藻糖轉(zhuǎn)化成糖蛋白。通過這種機(jī)制，霉酚酸可降低淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞在慢性炎癥部位的聚集。藥動(dòng)學(xué)霉酚酸酯（MMF）口服吸收較為完全，進(jìn)入體內(nèi)后很快代謝為活性成分MPA，99.99%的MPA分布于血漿中，MPA的血漿蛋白結(jié)合率為97%～99%，在腸道、肝臟和腎臟主要被二磷酸鳥苷-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(uridinediphosphategluconosyltran-sferases，UGTs)代謝為霉酚酸葡萄糖苷酸(mycophenolicacidglucuronide，MPAG)，另外還有少量代謝為7-O-葡萄糖苷-霉酚酸和霉酚酸?；咸烟擒账?mycophenolicacidacylglucuronide，AcMPAG)，最近Picard等[6]又發(fā)現(xiàn)了MPA的一個(gè)Ⅰ相代謝物-O-去甲基-霉酚酸。MPAG為無活性代謝產(chǎn)物，血漿蛋白結(jié)合率約為82%，可與MPA競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白的結(jié)合，因而血漿中MPAG升高時(shí)會(huì)導(dǎo)致游離MPA的升高。UGT1A9和UGT2B7是MPA的主要代謝酶，UGT1A9對(duì)肝、腎和腸黏膜產(chǎn)生MPAG的貢獻(xiàn)分別為55%、75%和50%，此外UGT1A7、UGT1A8、UGT1A10也可在肝外將MPA代謝為MPAG。UGT2B7則主要將MPA代謝為AcMPAG，體外研究發(fā)現(xiàn)，AcMPAG具有抑制IMPDH的活性，被認(rèn)為可能與MPA的胃腸道和血液系統(tǒng)毒性相關(guān)。MPA在體內(nèi)存在肝腸循環(huán)，其代謝物通過肝內(nèi)多藥耐藥相關(guān)蛋白2(multi-drugresistanceprotein2，MRP-2)轉(zhuǎn)運(yùn)入膽汁，隨膽汁排入腸道后經(jīng)細(xì)菌分解為MPA，并再次經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入肝臟，因而在用藥后4～12h出現(xiàn)MPA的第二個(gè)峰濃度，使MPA的體內(nèi)暴露量升高近40%。最終約93%MPA經(jīng)尿液排出，其中以MPAG形式排出的占87%，少量通過糞便排出（約6%）。監(jiān)測(cè)方法通常情況下有兩種分析工具用于MPA血漿濃度的分析：高效液相色譜(high-performanceliquidchromatography，HPLC)和酶增強(qiáng)免疫測(cè)定技術(shù)（thecorrespondingenzyme-multipliedimmunoassaytechnique，EMIT）。EMIT不能測(cè)定活性代謝產(chǎn)物AcMPAG的濃度，原因是AcMPAG與MPA的抗體具有交叉反應(yīng)而使EMIT法測(cè)定的MPA濃度高于HPLC，因此EMIT法較HPLC具有較低的特異性。但EMIT法與HPLC在預(yù)測(cè)兒童腎移植患者發(fā)生急性排斥風(fēng)險(xiǎn)方面具有同等的診斷價(jià)值，因此，HPLC與EMIT法都是MPA治療時(shí)預(yù)測(cè)排斥反應(yīng)發(fā)生的有效手段，而HPLC在準(zhǔn)確測(cè)定MPA及其代謝物時(shí)具有更大的特異性，因此更為常用。還可以毛細(xì)管電泳的方法同時(shí)測(cè)定MPA及其代謝物MPAG及AcMPAG，此法比HPLC更為簡(jiǎn)便。應(yīng)用應(yīng)用于心、腎移植排異和免疫性疾病如狼瘡性腎炎、血管炎等的治療。有關(guān)霉酚酸的概述、制備方法、藥理作用、應(yīng)用等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2015-11-03）用途常用來選擇能表達(dá)大腸桿菌黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶基因的動(dòng)物細(xì)胞。免疫抑制劑，抑制細(xì)胞因子誘導(dǎo)的一氧化氮生產(chǎn)。在鳥苷一磷酸路徑中。阻止肌苷一磷酸脫氫酶。 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| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道03號(hào) |
郵 編： |
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電 話： |
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