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曲妥珠單抗 |
| CAS No.: |
180288-69-1 |
| 分子式： |
C6470H10012N1726O2013S42 |
| 分子量： |
145531.5 |
| 備注： |
中文名稱曲妥珠單抗中文同義詞赫賽汀;赫賽汀(曲妥珠單抗);TRASTUZUMAB(曲司珠單抗);曲妥珠單抗對(duì)照品;曲妥珠單抗;苯(甲)醛,4-(1,2-二氫-2-羰基-5-嘧啶基)-;曲妥單抗;TRASTUZUMAB單抗英文名稱Trastuzumab英文同義詞Herceptin;TrastuzuMab(Herceptin);TRASTUZUMAB98%+;IMMunoglobulinG1,anti-(huManp185neureceptor)(huMan-MouseMonoclonalrhuMabHER2g1-chain),disulfidewithhuMan-MouseMonoclonalrhuMabHER2lightchain,diMer;TRASTUZUMAB95%+;AntiHER2,Iggamma-1chainCregion;Recombinanthumanizedanti-HER2antibody;RhuMabHER2CAS號(hào)180288-69-1分子式C10H14N6O5分子量298.25536EINECS號(hào)相關(guān)類別原料藥;單抗20;醫(yī)藥原料;生物化工;化學(xué)試劑Mol文件180288-69-1.mol結(jié)構(gòu)式曲妥珠單抗性質(zhì)儲(chǔ)存條件Storeat-20°C形態(tài)固體顏色白色至淺黃色曲妥珠單抗用途與合成方法用途曲妥珠單抗用于治療乳腺癌。它對(duì)過度表達(dá)HER2/neu蛋白的腫瘤有效。作為輔助治療淋巴結(jié)陽性、HER2/neu陽性癌癥的化療方案的一部分。HER2陽性乳腺癌治療藥物曲妥珠單抗是由羅氏公司研發(fā)的首個(gè)以HER2為靶點(diǎn)的人源化抗體藥物，主要適應(yīng)癥為HER2陽性的乳腺癌、轉(zhuǎn)移性胃癌。該藥1998年9月25日獲得FDA批準(zhǔn)，曲妥珠單抗的歐洲專利在2014年已到期，美國專利將在2019年到期。2016年曲妥珠單抗的全球銷售額67.82億瑞士法郎（+3.73%），過去5年CAGR5.24%，位列全球十大暢銷藥第8位。我們預(yù)計(jì)，2020年曲妥珠單抗由于其生物類似藥的上市，其全球銷售額將降至56.6億美元。在美國市場，曲妥珠單抗類似藥除了Ogivri獲批上市，輝瑞的PF-520014、Teva/Celltrion的Herzuma、安進(jìn)/艾爾健的ABP980，目前都已經(jīng)向FDA遞交了上市申請(qǐng)，羅氏與這些企業(yè)還在進(jìn)行專利訴訟。在歐洲市場，2017年11月21日，三星Bioepis的Ontruzant獲得EMA批準(zhǔn)，成為歐盟首個(gè)獲批的曲妥珠單抗生物類似藥，獲批的適應(yīng)癥包括：早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌以及轉(zhuǎn)移性胃癌。邁蘭和Bicon由于生產(chǎn)問題推遲了獲批進(jìn)度，Celltrion也遞交了上市申請(qǐng)，正在等待最終審評(píng)結(jié)果。曲妥珠單抗納入醫(yī)保曲妥珠單抗2002年9月5日進(jìn)入中國市場，適應(yīng)癥為HER2陽性乳腺癌和胃癌，商品名為赫賽汀（Herceptin）。由于我國是乳腺癌和胃癌高發(fā)地區(qū)，且原發(fā)性乳腺癌中有25%~30%的HER2過表達(dá)，因此曲妥珠單抗在國內(nèi)一直保持穩(wěn)定增長，過去5年CAGR18%，由于價(jià)格昂貴，且未進(jìn)醫(yī)保，因此該藥的市場還未完全釋放。2017年Chemicalbook7月19日，曲妥珠單抗進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，醫(yī)保的談判價(jià)格為7600元，與中標(biāo)價(jià)相比降幅達(dá)67%。由于曲妥珠單抗是HER2陽性乳腺癌和胃癌的一線用藥，其多年臨床療效已證實(shí)其"金標(biāo)準(zhǔn)"的地位，隨著這次醫(yī)保的大幅降價(jià)，其巨大未被滿足的市場需求將促使其快速放量，由于其類似藥明顯的價(jià)格優(yōu)勢和相同的臨床療效，有望隨之迅速擴(kuò)容。目前曲妥珠單抗國內(nèi)獲批的適應(yīng)癥為乳腺癌和胃癌。在乳腺癌用藥方面，曲妥珠單抗普遍的治療方案是每3周一次6mg/kg（首次劑量8mg/kg），乳腺癌推薦治療時(shí)間為至少6-8周期，假設(shè)患者平均體重在50-70kg，那么每個(gè)患者接受曲妥珠單抗的平均治療費(fèi)用大約在5.2萬元左右。胃癌的治療時(shí)間以曲妥珠單抗的無進(jìn)展生存期（PFS）為準(zhǔn)，為7.7個(gè)月。假設(shè)患者平均體重在50-70kg，那個(gè)每個(gè)患者接受曲妥珠單抗的平均治療費(fèi)用大約在7.05萬元左右。由于曲妥珠單抗進(jìn)入醫(yī)保降價(jià)，我們預(yù)計(jì)治療滲透率能達(dá)到80%，由此我們估算出曲妥珠單抗的市場規(guī)模為52.72-58.46億元，其中乳腺癌和胃癌的市場規(guī)模分別為11.34-13.62億元和41.38-44.84億元。假設(shè)生物類似藥上市后的降價(jià)幅度為30%，在30%、50%和70%原研替代率的情況下，生物類似藥的市場規(guī)模分別為11.07-12.28億元、18.45-20.46億元和25.83-28.65億元。目前有望盡快上市的曲妥珠單抗生物類似藥是復(fù)宏漢霖和安科生物，這兩家公司有望率先搶占這一市場。生物活性Trastuzumab(anti-HER2)曲妥珠單抗是人源重組的抗體抑制劑，與HER2的胞外區(qū)域相結(jié)合。MW:145.53KD。靶點(diǎn)TargetValueHER2()體外研究Trastuzumab(anti-HER2)在過表達(dá)HER2的腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮特異性抗腫瘤活性。Trastuzumab與HER2的近膜區(qū)結(jié)合，一旦與受體結(jié)合，這個(gè)抗體可下調(diào)HER2的表達(dá)。Trastuzumab選擇性地抑制不依賴于配體的HER2-HER3二聚化。除此之外，trastuzumab與HER2結(jié)合可抑制HER2胞外區(qū)域的溶蛋白性裂解，導(dǎo)致p95-HER2水平降低。trastuzumab可導(dǎo)致PI3K信號(hào)通路和下游細(xì)胞周期進(jìn)展相關(guān)介質(zhì)如cyclinD1下調(diào)。Trastuzumab不僅抑制HER2信號(hào)通路，同時(shí)也在HER2過表達(dá)細(xì)胞中引起免疫相關(guān)反應(yīng)。Trastuzumab的結(jié)合占用了免疫效應(yīng)細(xì)胞上的Fc受體，導(dǎo)致抗體依賴性的細(xì)胞毒性。因此，trastuzumab具有抗血管生成的作用，降低化療凋亡閾值。體內(nèi)研究對(duì)一系列動(dòng)物模型，包括靈長類動(dòng)物，進(jìn)行Trastuzumab的慢性給藥，證明Trastuzumab是安全的。在模擬亞宏觀疾病的輔助治療實(shí)驗(yàn)中，trastuzumab能夠抑制宏觀上可檢測的移植瘤的生長，可持續(xù)5-7周。Trastuzumab具有顯著的抗腫瘤活性，目前正用于乳腺癌的治療中。在體內(nèi)模型中，trastuzumab降低乳腺癌移植瘤的微血管密度。Trastuzumab直接作用于癌細(xì)胞信號(hào)，間接地作用于免疫系統(tǒng)。 |
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金經(jīng)理 |
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