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甘露醇
CAS No.: 87-78-5
分子式: C6H14O6
分子量: 182.17
備注: 中文名稱甘露醇中文同義詞蟲草粉10%甘露醇;甘露醇,AR,98.0%;甘露醇,超純級,≥99.0%(HPLC);甘露醇;DL-甘露醇;甘露醇生產(chǎn)廠家;甘露醇原料藥生產(chǎn)廠商;甘露醇原料英文名稱Mannitol英文同義詞MANNITOL;Maitol;DL-Mannitol;Hexahydroxyhexane;Cordycepin10%Mannitol;MANNITOLUSP;MANNITOLUSP/BP;MANNITOLPYROGENFREEUSP24CAS號87-78-5分子式C6H14O6分子量182.17EINECS號201-770-2相關(guān)類別食品添加劑;化工中間體;醫(yī)用原料;甜味劑;化工原料;其他醫(yī)藥類;皮膚外用原料;養(yǎng)殖、飼料加工原料;原料藥;標(biāo)準(zhǔn)品;微生物;食品和飼料添加劑;營養(yǎng)性添加劑;泌尿系統(tǒng)藥物;醫(yī)藥與生物化工;單糖;生物化學(xué)品;糖類;中藥對照品;對照品;化工;對照品-中藥對照品;醫(yī)藥原料;醫(yī)藥原料藥;食品添加;標(biāo)準(zhǔn)品,對照品;醇類;化工原料;甜味劑;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;化工中間體;食品添加劑-食品原料;通用生化試劑-糖類;化學(xué)試劑;生物化工;有機原料Mol文件87-78-5.mol結(jié)構(gòu)式甘露醇性質(zhì)熔點167°C沸點494.9°C密度1.596折射率1.5970(estimate)儲存條件Inertatmosphere,RoomTemperature酸度系數(shù)(pKa)pKa13.50(H2O,t=18)(Approximate)形態(tài)固體顏色白色至米白色水溶解性177.3g/L(25oC)介電常數(shù)3.0(22℃)InChIInChI=1S/C6H14O6/c7-1-3(9)5(11)6(12)4(10)2-8/h3-12H,1-2H2/t3-,4-,5-,6-/m1/s1InChIKeyFBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-NSMILESOC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@@H](CO)O)O)O)OCAS數(shù)據(jù)庫87-78-5(CASDataBaseReference)EPA化學(xué)物質(zhì)信息Mannitol(87-78-5)甘露醇用途與合成方法褐藻提取物甘露醇又稱甘露糖醇,是從褐藻細(xì)胞中提制的一種六碳多元醇,有D和L兩種構(gòu)型。L構(gòu)型為合成品,自然界不存在。D構(gòu)型在植物界分布很廣泛。尤其以海帶科植物海洋褐藻中含量很高,甘露醇是褐藻細(xì)胞中的一種貯藏物質(zhì),海帶等大型褐藻是提制甘露醇的主要原料。從海帶中提取的甘露醇,與煙酸合成的煙酸甘露醇脂,有明顯的緩解心絞痛的作用,對高脂血癥有較好療效??芍委煾吣懝檀?、高血壓和動脈硬化等病癥。甘露醇也是一種脫水劑,可用于醫(yī)療上。當(dāng)用其20%的溶液注入靜脈后,由于它在體內(nèi)很少被分解,造成一時性的血液滲透壓提高,以使組織中的水分進(jìn)入血液,從而減輕組織的水腫。甘露醇從腎小球濾過時,在腎小管中不易重被吸收,使腎小管中的原尿的滲透壓增高,帶出大量的水分而起到利尿作用。以上信息由Chemicalbook彤彤編輯整理。功能特性甘露醇又稱D-甘露糖醇,是一種性能優(yōu)越的功能性糖醇。廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、化工等行業(yè)。適宜的甜味甜度為蔗糖的0.55-0.65倍低熱值能量僅為1.6千卡/克,為蔗糖的40%不吸潮六元糖醇中唯一不容易吸潮的品種性質(zhì)穩(wěn)定不與任何藥性成分起化學(xué)或物理反應(yīng)延緩磷酸鈣沉淀在防齲齒口香糖中加入,幫助人體對鈣的吸收工業(yè)化生產(chǎn)的甘露醇現(xiàn)有二種:一種是以海帶為原料提取的天然甘露醇,另一種是以蔗糖和葡萄糖為原料加工的合成甘露醇。山梨醇和甘露醇甘露醇是山梨醇的異構(gòu)體,分子式和分子質(zhì)量與山梨醇一樣,山梨醇的吸濕性很強,但甘露醇完全沒有吸濕性。甘露醇甜度相當(dāng)于蔗糖的70%。人體能吸收、部分代謝,部分從尿中排出。甘露醇主要用于醫(yī)藥和食品,可作食品添加劑、無糖甜食品、飼料添加劑。山梨醇在美國是作為公認(rèn)的安全物質(zhì)(GRAS)加以使用,F(xiàn)AO/WHO組織1982年決定對它的最大允許攝入量ADI值不作規(guī)定。美國FDA規(guī)定在食品標(biāo)簽上必須注明每天的攝取量不得超過50g,并標(biāo)明“過量攝取可能導(dǎo)致腹瀉”以示警告。對于甘露醇,1984年FAO/WHO組織規(guī)定其ADI值為50mg/kg。在美國甘露醇作為一種允許使用的食品甜味劑,但必須在食品標(biāo)簽上注明每天攝取量不得超過20g,同時標(biāo)明“過量攝取可能引起腹瀉”以示警告。山梨醇在人體中大多被吸收利用,甘露醇只有一部分被利用。被吸收的山梨醇和甘露醇的代謝途徑包括氧化成相應(yīng)的酮糖或醛糖,或磷酸化成多羥基-1-磷酸鹽,如D-葡萄糖?山梨醇?D-果糖。但糖醇的磷酸化作用只存在于微生物內(nèi)。山梨醇具有良好的吸濕性,可保持食品一定水分以調(diào)整食品的干濕度。利用山梨醇的吸濕和保濕性,應(yīng)用于食品中可防止食品干燥、老化,延長產(chǎn)品貨架期。但山梨醇不適宜用于脆、酥食品中,此外,山梨醇與其他糖醇類共存時會出現(xiàn)濕性增加的相乘現(xiàn)象,使用時需加以注意。由于山梨醇保濕性較強,能有效防止糖、鹽等結(jié)晶析出,可維持甜、酸、苦味強度平衡和增加食品風(fēng)味,而且山梨醇屬于不揮發(fā)多元醇,所以它在保持食品香氣方面也發(fā)揮作用。圖1為山梨醇、甘露醇及其相應(yīng)單糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。甜味劑甘露醇又稱木醇,是一種六醇,可以用作利尿劑或甜味劑。甘露醇是一種多元醇(多元醇),由果糖的氫化反應(yīng)生產(chǎn)而成,用作甜味劑、濕潤劑和膨化劑。吸濕性低,耐油性差。它有1.6千卡/克。它的水溶性約為22%,甜度約為糖的72%,有一種清涼的甜味。它與口香糖中的淀粉一起起除塵作用。它被用于無糖糖果、口香糖、麥片和薄荷糖。藥理作用甘露醇為單糖,在體內(nèi)不被代謝,跨膜轉(zhuǎn)運能力低,通過提高血漿滲透壓和尿液滲透壓而產(chǎn)生脫水和利尿作用。(1)組織脫水作用:將本品注入血液內(nèi)可提高血漿滲透壓,導(dǎo)致組織內(nèi)(包括眼、腦、腦脊液等)水分進(jìn)入血管內(nèi),從而減輕組織水腫,降低眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓和腦脊液容量及其壓力。甘露醇1g可產(chǎn)生滲透濃度為5.5mmol/L,注射甘露醇100g可使2L細(xì)胞內(nèi)水轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外,尿鈉排泄50g。(2)利尿作用:①甘露醇增加血容量,并促進(jìn)前列腺素I2分泌,從而擴張腎血管,增加腎血流量包括腎髓質(zhì)血流量。腎小球入球小動脈擴張,腎小球毛細(xì)血管壓升高,皮質(zhì)腎小球濾過率升高。②本品自腎小球濾過后極少(<10%)由腎小管重吸收,故可提高腎小管內(nèi)液滲透濃度,減少腎小管對水及Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+和其他溶質(zhì)的重吸收。應(yīng)用大劑量甘露醇后,通過近端小管的水和Na+僅分別增多10%~20%和4%~5%;而到達(dá)遠(yuǎn)端小管的水和Na+則分別增加40%和25%,提示亨氏袢重吸收水和Na+減少在甘露醇利尿作用中占重要地位。此可能是由于腎髓質(zhì)血流量增加,髓質(zhì)內(nèi)尿素和Na+流失增多,從而破壞了髓質(zhì)滲透壓梯度差。(3)解毒作用:由于輸注甘露醇后腎小球和腎小管內(nèi)液體流量增加,當(dāng)某些藥物和毒物中毒時,這些物質(zhì)在腎小管內(nèi)濃度下降,對腎臟毒性減小,而且經(jīng)腎臟排泄加快。臨床應(yīng)用臨床上用于預(yù)防腦疝,治療腦瘤、頭部創(chuàng)傷、腦缺氧等引起的腦水腫及顱壓增高,為降低顱內(nèi)壓安全有效的首選藥。臨床報道,甘露醇、碳酸氫鈉、右旋糖酐40和維生素E聯(lián)合應(yīng)用治療急性腦梗死,取得顯著效果。由于可使眼前房脫水,臨床上還用于治療青光眼的眼內(nèi)壓升高。作為滲透性利尿藥還可應(yīng)用于預(yù)防因缺氧、溶血、毒素等各種原因誘發(fā)的急性腎功能衰竭、急性少尿。此外臨床上還可用于治療巴比妥、水楊酸類或其他主要從尿中排泄的藥物的中毒癥,通過利尿作用促進(jìn)其從體內(nèi)排出。用于清潔腸道,具有速效、安全、方便,不存在鈉和水的吸收問題,可用于胃腸透析;用其治療慢性腎功能衰竭應(yīng)配以適量鉀、鈉、鈣、氯、碳酸氫鹽;此藥可用于治療肝硬化消化道出血,預(yù)防肝昏迷;還可用于治療腸梗阻和膽絞痛,配以適量氯化鉀、氯化鈉,口服或胃管注入。不良反應(yīng)①輸注過快可出現(xiàn)一過性頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、視力模糊、神志不清等反應(yīng),可能因脫水太快、血容量增加、血壓升高所致。②持續(xù)大劑量應(yīng)用可引起高滲性腎病,患者尿量減少或達(dá)到少尿程度,可出現(xiàn)浮腫、高滲性昏迷等癥狀,腎穿刺活組織可發(fā)現(xiàn)腎小管上皮腫脹。③高滲甘露醇注射時可引起靜脈炎,局部出現(xiàn)紅、腫及疼痛,注射處有滲漏時可引起局部皮膚壞死。④應(yīng)用該藥后可導(dǎo)致利尿、脫水失鈉而引起水、電解質(zhì)紊亂。臨床表現(xiàn)肌無力、行動不便、手腳麻木、肌痙攣等。⑤注射后可有口渴,偶有畏寒及背痛等。應(yīng)用領(lǐng)域1.食品甘露醇是常用糖醇食糖替代品之一,常用于無糖口香糖配料。甘露醇是吸水性最小的糖醇,可用于食品防粘粉。我國食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB2760—2007規(guī)定Chemicalbook,可用于無糖口香糖,最大用量200g/kg。JECFA確認(rèn)的,ADI值為0~50mg/(kg體重·d)。美國FDA規(guī)定甘露醇在各類食品中的最大使用量如下:薄荷糖98%、軟糖40%、硬糖5%、蜜餞和冰淇淋8%、止咳糖5%、果醬果凍15%、膠姆糖31%、其他食品2.5%。在美國藥典,天然藥物篇,以及在世界各國的藥典中,包括食品化學(xué)手冊(FEC)都列有甘露醇。2.醫(yī)藥作注射液大輸液,用于降腦壓、眼壓、消除腦水腫;用作利尿劑;腎功能及腸道檢查;因水腫燒傷引起尿少和腎功衰竭,甘露醇輸液有一定療效;與氨基酸制復(fù)合輸液。由于其具備良好的壓縮性能,成為制藥工業(yè)優(yōu)良的賦形劑。此外以甘露醇為原料合成的甘露醇氮芥、甘露醇雙甲磺酸為抗腫瘤藥,適于慢性白血病等。3.化工甘露醇經(jīng)酯化、醚化生成各種樹脂及表面活化劑。甘露醇酯可作聚氯乙烯增塑劑;和環(huán)氧丙烷聚合生成的聚醚為基料的聚氨酯硬質(zhì)泡沫塑料,可用于絕熱、隔音、防潮材料。執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)項目中國藥典2010版英國藥典2012版美國藥典32版標(biāo)準(zhǔn)外觀性狀白色結(jié)晶性粉末,無臭,味甜白色或者微白結(jié)晶粉末或者可流動的顆粒白色結(jié)晶性粉末含量,%98.0~102.098.0~102.096.0~101.5熔點,℃166~170165~170164~169比旋度,°+137~+145+23~+25+137~+145鑒別1、2符合規(guī)定符合規(guī)定紅外線吸收法(197K)檢查酸度符合規(guī)定/符合規(guī)定澄清度與顏色澄清無色或≤1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液澄清無色/有關(guān)物質(zhì)符合規(guī)定符合規(guī)定/還原糖符合規(guī)定≤0.2%符合規(guī)定氯化物,%≤0.003/≤0.007硫酸鹽,%≤0.01/≤0.01草酸鹽,%≥0.02//干燥失重,%≤0.5≤0.5≤0.3熾灼殘渣,%≤0.1//重金屬,%不得過百萬分之十//砷鹽,%≤0.0002/≤1ppm鎳,ppm/≤1/鉛,ppm/≤0.5/細(xì)菌內(nèi)毒素,IU/g/符合要求/化學(xué)性質(zhì)本品為白色結(jié)晶性粉末;無臭,味甜。在水中易溶,在乙醇、乙醚中幾乎不溶。熔點166-170℃。沸點290-295℃。在無菌溶液中較穩(wěn)定,不易被空氣中的氧所氧化。注射液為甘露醇的滅菌水溶液,為無色澄明液體。甘露醇為多醇糖,5.07%水溶液與血清滲透壓相等。其高滲溶液有脫水和利尿效果??诜笤谀c道吸收很少。靜脈注射主要分布在細(xì)胞外液。在體內(nèi)僅有一小部分在肝內(nèi)變?yōu)樘窃?,大部分不變化而從尿中排出。靜注或靜滴10min開始有利尿作用,2-3h達(dá)高峰,維持6-8h。脫水降低顱內(nèi)壓15min內(nèi)顯效,持續(xù)3-8h,降低眼內(nèi)壓30-60min顯效,持續(xù)4-6h。在自然界中,海藻、海帶中甘露醇含量較高,海藻洗下的洗液中含量可達(dá)2%,海帶的洗液約含1.5%。用途脫水藥、利尿藥。治療腦水腫及青光眼、急性少尿、預(yù)防急性腎功能衰竭,治療腎病綜合癥水腫。注意事項:活動性顱內(nèi)出血者禁用注射液(開顱手術(shù)除外)。用途用作分析試劑,也用于樹脂和藥品的合成;?廣泛用于醒酒藥、口中清涼劑等咀嚼片的制造,其顆粒型專作直接壓片的賦形劑。生產(chǎn)方法方法一、提取法浸泡、堿煉、酸化在洗藻池中放約2-3t自來水,投入120kg海藻,至藻體膨脹后,仔細(xì)地把海藻上的甘露醇洗入水中,洗凈的海藻供提取海藻酸鈉用。洗液再洗第二批海藻,如此約洗四批。將上述洗液加300g/L(30%)氫氧化鈉液,Ph10-11,靜置8h,待褐藻糖液、淀粉及其他有機黏性物充分凝聚沉淀。虹吸上清液,用硫酸(1:1)酸化,調(diào)節(jié)為pH6-7,進(jìn)一步除膠狀物,得中性清液。海藻或海帶[自來水]→洗液[NaOH]→[pH10-11,8h]上清液[H2SO4]→[pH6-7]中性清液濃縮、醇洗將上述中性清液用直火或蒸氣加熱至沸騰蒸發(fā),溫度110-115℃,大量氯化鈉沉淀,不斷將鹽類與膠污物撈出,直至呈濃縮液,取小樣倒地上,稍冷卻應(yīng)凝固,此時放料,含甘露醇30%以上,水分約含10%。將濃縮液冷至60-70℃,趁熱加95%乙醇(2:1),不斷攪拌,漸漸冷至室溫后,離心甩干除去膠質(zhì),得灰白色松散物。中性清液[110-115℃]→濃縮液[乙醇]→[60-70℃]松散物提取稱取松散物,裝入備有回流冷凝管的提取鍋內(nèi),加8倍量的94%乙醇,攪拌,緩慢加熱,沸騰回流30min出料,流水冷卻8h,放置一晝夜,離心甩干,得白色松散甘露醇粗品,含甘露醇70%-80%。同上操作,乙醇重結(jié)晶1次,得工業(yè)用甘露醇,含量90%以上,Cl-含量<0.5%。松散物[94%乙醇]→[回流30min,冷卻8h]粗制甘露醇精制取工業(yè)用甘露醇加蒸餾水加熱溶解,再加入1/10-1/8藥用活性炭,不斷攪拌,80℃保溫半小時,趁熱過濾,少許水洗活性炭2次,合并洗濾液,濃縮至甘露醇達(dá)70%時,如有渾濁,重新過濾。在攪拌下冷卻至室溫,結(jié)晶,抽濾,洗滌結(jié)晶,抽濾至于,得結(jié)晶甘露醇。粗制甘露醇[蒸餾水,活性炭]→[80℃,30min]濃縮濾液→結(jié)晶甘露醇干燥上述結(jié)晶甘露醇,經(jīng)檢驗Cl-合格后(Cl-<0.007%),用蒸汽在105-110℃干燥,經(jīng)常翻動,4h取出,為藥用甘露醇成品。含量98%-102%,熔點166-168℃,[α]20D+23°-+24°結(jié)晶甘露醇[105-110℃,4h]→藥用甘露醇成品注射液的制備甘露醇成品按劑量溶于注射用水成溶液,經(jīng)滅菌等得甘露醇注射液。甘露醇成品[注射用水]→甘露醇注射液方法二、直接發(fā)酵法選育菌種將AspergillusOryzae3.409菌種,移植于盛有10ml斜面培養(yǎng)基(麥芽汁中加入2.1%瓊脂)試管中在31℃培養(yǎng)4d。得斜面菌種。菌種保藏系用低溫保藏法,置斜面菌種于4℃冰箱中,保存2-3個月傳代一次,使用前需要重新轉(zhuǎn)接培養(yǎng)活化,以保證發(fā)酵。米曲霉素[菌株斜面培養(yǎng)基]→[31℃,4d]斜面菌種種子培養(yǎng)取培養(yǎng)4d的菌種麥芽汁斜面2支,移植于17.5L種子培養(yǎng)基中。種子培養(yǎng)基的配制:硝酸鈉0.3%,磷酸二氫鉀0.1%,硫酸鎂0.05%,氯化鉀0.05%,硫酸亞鐵0.001%,玉米漿0.5%,淀粉水解糖2%,玉米粉2%,初pH6-7。通氣量1:0.5V/(V·min),溫度31℃±1℃,350r/min攪拌,罐壓98.1kPa(1kgf/cm2)培養(yǎng)20-24h,得種子培養(yǎng)液。斜面菌種[種子培養(yǎng)基]→[pH6-7,31℃,20-24h]種子培養(yǎng)液發(fā)酵發(fā)酵培養(yǎng)基的配制:硝酸鈉0.3%,磷酸二氫鉀0.1%,硫酸鎂0.05%,硫酸亞鐵0.001%,玉米漿3%,玉米粉3.5%,淀粉水解糖12.5%,初pH6-7。取350L發(fā)酵培養(yǎng)基放人600L的發(fā)酵缸中,以146.15kPa(1.5kgf/cm2),蒸氣滅菌30min,移入種子培養(yǎng)液,接種量5%,罐壓98.1kPa(1kgf/cm2),通氣量1:0.3V/(V·min),發(fā)酵培養(yǎng)20h后,改為1:0.4V/(V·min),溫度30-32℃,攪拌230r/min,發(fā)酵周期4-5d。為防止產(chǎn)生泡沫,在配料時加豆油200ml。所得發(fā)酵液中含甘露醇5%以上,轉(zhuǎn)化率40%。種子培養(yǎng)液[蒸氣]→[pH6-7,30-32℃,4-5d]發(fā)酵液凝固蛋白、濃縮、結(jié)晶、脫色、脫鹽將發(fā)酵液加熱100℃,5min,加1%活性炭80-85℃,30min,過濾或甩干,得澄清液。再將澄清濾液在50-60℃真空濃縮至31°Be,在室溫下放置24h,甩干得甘露醇結(jié)晶。把結(jié)晶溶于0.7倍水中,加活性炭2%,70℃加熱30min脫色,過濾。濾液通過717強堿性陰離子交換樹脂(OH-型)和強酸性陽離子交換樹脂(H+型)2:1混合床樹脂進(jìn)行脫鹽,檢查流出液無氯離子反應(yīng)。發(fā)酵液[1%活性炭]→[100℃,5min;80-85℃,30min]澄清濾液[55-60℃]→[減壓]粗制品[水,2%活性炭]→[70℃,30min]濾液[陰陽混合床樹脂]→流出液濃縮、結(jié)晶、烘干流出液用蒸氣在55-60℃,80kPa(600mmHg)減壓濃縮至25°Be,濃縮液放冷至室溫24h結(jié)晶,甩干,置105-110℃烘干,粉碎得藥用成品,收率60%,含量98.83%-100.9%。流出液[55-60℃]→[減壓]濃縮液[室溫]→[24h]結(jié)晶[105-110℃]→原料藥制劑取適量注射用水,加熱至90℃左右,按20%含量稱取甘露醇,使之溶解,加活性炭水浴加熱5min脫色,布氏漏斗過濾,再補加注射用水至全量。測定含量及pH合格后,用G3垂熔玻璃濾球濾至澄明,分裝于50ml、100ml或250ml的安瓿或輸液瓶中,以98.1kPa(1kgf/cm2)熱壓蒸氣滅菌40min,得甘露醇注射液。原
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